Als freischaffender Regisseur und Autor arbeitete Manfred Weiß u.a. in Mannheim, Bochum, Basel, Hannover und Tel Aviv. Lehraufträge führten ihn u.a. an die Universität Mozarteum Salzburg, die Schola Cantorum Basiliensis und an die Hochschule für Musik und Darstellende Kunst Stuttgart. Als Autor und Librettist arbeitete er u.a. mit Komponisten wie Mike Svoboda, Thierry Tidrow oder Zad Moultaka zusammen. Von 2002 bis 2006 war er Künstlerischer Leiter und Geschäftsführer der Jungen Oper der Staatsoper Stuttgart. Von 2010 bis 2024 war er Leiter der Education und der Sparte Junge Szene sowie von 2016 bis 2024 Künstlerischer Leiter der Spielstätte Semper Zwei. In der Semperoper wurden seine Libretti Die Konferenz der Tiere (nach Erich Kästner) und Prinz Bussel für den Komponisten Johannes Wulff-Woesten uraufgeführt. Er inszenierte auf der Bühne von Semper Zwei u.a. die Eröffnungsproduktion the killer in me is the killer in you my love, Into the woods, Blues Brothers, Wie werde ich reich und glücklich?, The Toxic Avenger und Woyzeck. (Stand: 2025)