In Berlin geboren, studierte Sebastian Weigle an der Hochschule für Musik Hanns Eisler Horn, Klavier und Dirigieren. Er war 1. Solohornist und später Erster Staatskapellmeister der Staatskapelle Berlin. Von 2004 bis 2009 war er Generalmusikdirektor am Gran Teatre del Liceu in Barcelona, von 2008 bis 2023 war er Generalmusikdirektor der Oper Frankfurt. Seit 2019 ist er Chefdirigent des Yomiuri Nippon Symphony Orchestra (YNSO) in Tokio. Er dirigiert an den Opernhäusern von Berlin, Dresden, Hamburg, München, New York, Wien und Zürich. Bei Konzerten stand er am Pult von Orchestern wie den Rundfunkorchestern von Berlin, München, Wien und Stuttgart, den Wiener Symphonikern, den Bamberger Symphonikern, den großen skandinavischen Orchestern sowie den Orchestern von Tokio, Chicago und Melbourne. Mehrfach wurde er von der Zeitschrift Opernwelt zum „Dirigent des Jahres“ gewählt, u.a. für Die Frau ohne Schatten und Die tote Stadt. In der Spielzeit 2024/25 hat er an der Semperoper die Musikalische Leitung des Lohengrin inne. (Stand: 2025)