Schon während des Studiums war der junge südafrikanische Tenor als Chevalier Belfiore (»Il viaggio a Reims«) und Don Ottavio (»Don Giovanni«) zu erleben. Als Ferrando (»Così fan tutte«) debütierte er 2016 an der Königlichen Oper Stockholm, 2017 folgte Nemorino (»L’elisir d’amore«) beim New Generation Festival in Florenz. Seit der Spielzeit 2018/19 ist Khanyiso Gwenxane Ensemblemitglied am Musiktheater im Revier in Gelsenkirchen, wo er u.a. als Don José (»Carmen«), Medoro (»Orlando Paladino«), Janek (»Der Fall Makropulos«), Lensky (»Eugen Onegin«) und Froh (»Das Rheingold«) sowie in den Titelrollen des Orfeo (»L'Orfeo«) und Otello zu erleben ist. Im Jahr 2022 kehrte er an die Semperoper Dresden zurück, wo er von 2016 bis 2018 Mitglied des Jungen Ensembles war. Im Mai 2022 sang der Tenor im Rahmen der Internationalen Gluck-Festspiele den Admeto (»Alceste«) im Markgräflichen Opernhaus in Bayreuth. Khanyiso Gwenxane gab im September 2022 sein US-Debüt an der Opera Philadelphia in der Titelrolle von Rossinis Otello. Im Frühjahr 2023 gab er sein Rollendebüt als Nadir (»Les pêcheurs de perles«) und Ernesto (»Don Pasquale«) am Musiktheater im Revier in Gelsenkirchen. (Stand: 2023)