Sergei Aleksashkin studierte zunächst am Saratov Konservatorium, worauf zwei Jahre im Opernstudio des Teatro alla Scala folgten. An der Met sang er die Partie des Fürst Gremin (»Eugen Onegin«), an der Met und in Japan die Titelpartie in »Boris Godunow«, die er auch unter Claudio Abbado bei den Salzburger Festspielen und an der Oper Frankfurt interpretierte. Am Royal Opera House Covent Garden und dem Shaftesbury Theatre sang er Don Basilio (»Il barbiere di Siviglia«). Regelmäßig ist er mit der Kirov-Mariinsky Company in Deutschland, Italien, Japan und den USA auf Tournee. Er arbeitete mit Orchestern wie den BBC Philharmonics oder dem Concertgebouw Amsterdam zusammen. Zu seinem Repertoire gehören Partien wie Don Giovanni und Leporello (»Don Giovanni«), Sarastro (»Die Zauberflöte«), Inquisitore (»Don Carlo«) oder Méphistophélès (Gounods »Faust«). An der Semperoper debütiert er in der Saison 2010/11 als René in der konzertanten Aufführung von »Iolanta«. In dieser Partie war er bereits an der Nederlandse Opera in Amsterdam sowie am Théâtre du Châtelet in Paris zu erleben.